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Don est le meilleur agent du FBI. Pour cette raison, il est le chef du service aux crimes violents de cette agence. Il est calme, intelligent et réfléchi, mais n'hésite pas à demander à son frère de prévoir les actes de ceux qu'ils recherchent. À force de faire appel à son frère, Don finit par comprendre lui-même les analyses de Charlie, sans qu'il ait besoin de demander des explications.

Charlie est un mathématicien de génie qui aide son frère Don à prévoir et à analyser les comportements de criminels, lorsque celui fait chou blanc. Il doit souvent expliquer par des exemples, car pour Don et son équipe, les mots « matrice », « flux prévisionnel » et « algorithme » sont inconnus.

Alan, père de Don et de Charlie, est ingénieur en bâtiment et architecte, ce qui lui permet quelques fois d'intervenir dans les enquêtes de Don. Sa femme est morte un an avant le début de la saison 1. Il a une grande passion pour les échecs. Alan est très intelligent et calme, dons manifestement transmis à ses deux fils.

Larry, meilleur ami de Charlie, est astrophysicien. En écrivant un article dans un magazine de presse scientifique, il est sélectionné pour faire un voyage spatial en orbite autour de la Terre. Il ne réussit pas le test, mais parvient quand même à faire le voyage car le physicien retenu est très malade. Il fit une retraite spirituelle dans un monastère bouddhique.

David est l'un des agents qui travaillent avec Don. Il a un don en ce qui concerne les poursuites à pied de malfaiteurs. David travaille souvent avec Colby, qui est son meilleur ami (ils forment un duo de choc).

Amita est un docteur en mathématiques de CalSci, dont le directeur de thèse est Charlie. Elle l'assiste dans la résolution de nombreux problèmes mathématiques en rapport avec la collaboration de Charlie avec les enquêtes du FBI.

Colby est le partenaire de l'agent David et sous les ordres de Don. Il entretient des relations amicales avec Charlie, le mathématicien consultant au FBI (qui est également le frère de Don). Il parle couramment l'espagnol. Il joue au golf et surfe dans son temps libre. Au lycée il a fait de la lutte. Avant de rentrer au FBI il a été dans l'armée.

Liz arrive à Los Angeles et essaie de s'intégrer dans l'équipe de Don. Comme tout le monde, elle a du mal à croire en Charlie, mais elle sera très vite convaincue. Elle est assez peu présente dans la série, car elle travaille dans deux bureaux.

Nicole est une ancienne flic de LA qui a rejoint l'équipe pour pallier le départ de Megan. C'est une tête brulée et un vrai bulldog ce qui lui vaudra des problèmes pour s'intégrer surtout avec Don. Elle adore se moquer de Colby auprès de David (elle l'appelle la petite amie de David). Elle deviendra le partenaire de Granger après la promotion à Washington de celui-ci. Elle formera la nouvelle équipe avec Granger, Liz et Larry. Elle a une aventure avec Ian.

Megan est un agent de l'équipe de Don spécialisée dans le profilage : elle est comportementaliste et aide de nombreuses fois Don à trouver un criminel grâce à son profil. Elle est également un très bon agent de terrain.